Особенности трехмерного строения ионных каналов в норме и при генетических изменениях лежат в основе изменений электрических свойств мембраны кардиомиоцита, нарушений продолжительности фаз потенциала действия, и, в конечном итоге, являются субстратом развития нарушений сердечного ритма. Структурные и динамические конформационные изменения субъединиц ионных каналов являются потенциальной мишенью для разработки новых антиаритмических препаратов. Целью настоящего исследования является изучение электрофизиологических характеристик нормальных и мутантных сердечных катионных каналов, а также подробное исследование взаимодействия линкера S4-S5 с внутриклеточным концом поровой спирали S6 ионного канала. В запланированном совместном исследовании будут впервые исследованы физиологические проявления новых мутаций в ионных каналах, найденные у больных с сердечной аритмией. Данные позволят впервые связать мутации в каналах с поставленным диагнозом и в будущем оправданно планировать лечение таких больных. Также будет впервые изучена структура закрытого канала Kv11.1 (HERG), кодируемого геном KCNE2. Для закрытия каналов HERG in vitro мы планируем применить оригинальный подход, предложенный нашими французскими партнерами, который включает ко-экспресисию белков каналов с внешним пептидом, аналогом линкера S4-S5. Изучив связь между S4-S5 и S6 мы сможем обосновать молекулярный механизм двухступенчатой активации каналов. Учитывая оригинальность предсказанного механизма закрытия каналов и тот факт, что он, вероятно, применим к различным каналам с замедленной активацией, ожидаемые результаты в долгострочной переспективе смогут применяться для разработки новых неселективных блокаторов ионных каналов, для использования в фармакологии и сельском хозяйстве.